在《神奇蜘蛛侠2》的游戏中，玩家将再次扮演超级英雄，在各自独立的故事中完成各自的旅行，蜘蛛侠将遭遇一些新的敌人以及一些“老朋友”，他心爱的城市将面临威胁。