在《生化危机5》中，与BOSS的战斗往往伴随着大量丧尸的骚扰。为了减轻玩家在BOSS战中的压力，以下是一些简单、快捷、安全的打法。
11 大斧男BOSS 武器：手枪 打法：进入剧情后，利用手枪射击丧尸腿部，使其跪下。然后迅速冲上前使用体技（PC版按“F”键）。女主角在合适的位置也会进行攻击。当丧尸血量减少时，再补上一枪。注意与BOSS保持距离，避免被大斧攻击。 12 黑色触须怪BOSS 武器：手枪 打法：进入剧情后，返回喷火室推倒两个油罐，吸引BOSS靠近。射爆油罐后用枪攻击BOSS的黄色核心。当BOSS失去一只手时，进入喷火室并拉动把手烧死它。 21 电锯男BOSS 武器：狙击枪、机枪、燃烧弹 打法：用狙击枪射击BOSS头部使其头疼，然后冲上前使用体技。退回远离BOSS的位置，再次射击并使用体技。当子弹用尽时，使用燃烧弹。注意不要靠近BOSS，以免被秒杀。 22 蝙蝠怪BOSS 武器：地雷、霰弹枪、闪光弹 打法：放置地雷，射击BOSS蜷缩的肉色肚子。当BOSS落地后，再次放置地雷并引爆。当地雷用尽后，使用闪光弹。 23 最终兵器—大块头BOSS 武器：旋转机枪 打法：集中火力攻击BOSS头部，阻止其攻击。当BOSS生出触须时，集中火力攻击触须。当BOSS第二次生出触须时，意味着它快倒下了。注意旋转机枪过热问题，快速躲避。 31 两个野人酋长BOSS 武器：麦林、火箭筒、霰弹枪、手雷、燃烧弹 打法：用手雷和燃烧弹干掉大量杂兵和BOSS部分血。当两个BOSS靠近时，用火箭筒射击。然后使用霰弹枪狂射。当霰弹枪子弹用尽时，使用麦林射击BOSS腿部并冲上前使用体技。 32 三个电锯男BOSS 武器：麦林、狙击枪、手雷、燃烧弹 打法：用麦林射击BOSS头部并使用体技。第三个BOSS在油厂内，用狙击枪杀掉部分杂兵后，使用麦林和体技搞定。 33 最终兵器—巨鲸BOSS 武器：旋转机枪、大炮弹 打法：用大炮弹攻击触须，然后用旋转机枪攻击黄色核心。第二阶段在船后，使用旋转机枪射击。 注意：以上攻略仅供参考，实际操作中还需根据游戏情况进行调整。
