Hace cinco años Carl Johnson huyó de los rigores de vivir en Los Santos, San Andreas... una ciudad asolada por las bandas, las drogas y la corrupción, en la que las estrellas de cine y los millonarios hacen lo posible por evitar a los traficantes y a los pandilleros. Corren los 90 y Carl debe regresar. Su madre fue asesinada, su familia está destrozada y sus amigos de la infancia están al borde del abismo. Al volver al barrio, un par de policías corruptos lo incriminan falsamente en un homicidio. CJ se ve arrastrado a un viaje que lo llevará a cruzar todo San Andreas para salvar a su familia y obtener el control de las calles.