《生化危机9：安魂曲》在汲取衍生作品《生化危机：爆发》冷门设定的同时，总监中西晃史也对重启另一部衍生系列《生化危机：启示录》表现出兴趣。当被问及卡普空是否有计划在现代生化危机时间线中重启《启示录》系列时，中西回应道："我曾一定程度思考过生化危机世界中人们的经历。如果有机会的话，我觉得这会很有意思。"

讨论聚焦于系列重要角色里昂，这位在《生化危机9：安魂曲》中作为第二主角的角色，曾参与系列众多关键事件，但其在正史时间线中最近的形象仍停留在《生化危机6》时期。中西指出，里昂在《安魂曲》中展现的凌厉战斗风格，正反映出他从未停止战斗，并在此过程中承受着伤亡的沉重代价。

"经历多年这样的生涯，任何人都会思考'我所做之事的意义何在'，从而感到些许疲惫与悲观。"中西阐释道，"这正是里昂散发恐怖气场的原因。他携带的战斧象征着肩负的重担。但里昂始终希望拯救所有能救之人，因此仍以积极态度承担使命。这份初心从未改变。如今他重返根源之地浣熊市，就像成年人重回小学故地，想必会触发诸多感慨。"

从《生化危机6》到《安魂曲》之间的时间空白，恰好为《启示录》新作提供了叙事空间。该衍生系列的前两部作品正是通过填补主线剧情间隙，为当时日益复杂的故事线提供关键补充。例如初代《启示录》的故事横跨《生化危机4》事件前后，聚焦吉尔、克里斯与杰西卡等人的行动；而其续作则通过克莱尔与巴瑞的视角，揭示了《生化危机5》时期克里斯在非洲对抗威斯克阴谋时的支线发展。

除里昂外，《生化危机：安魂曲》还将格蕾丝·阿什克罗夫特作为可操作角色。里昂的关卡侧重动作体验，而对抗丧尸经验尚浅的格蕾丝则需依靠潜行技巧。中西此前曾透露，团队尝试过将里昂的关卡设计成类似《生化危机2重制版》风格的纯粹恐怖体验。"我们确实尝试过将里昂章节打造成真正的恐怖游戏，"他解释道，"但最终我们认为玩家不会想看到怯懦的里昂，这至少是压倒性的主流意见。"