《使命召唤10：幽灵》游戏主要讲述了一个被称为“联合会”的南美洲政权集合体迅速强大崛起成为了新的“超级大国”，劫持了美国的太空武器“奥丁”对美国本土发动了毁灭性的打击，在奥丁的攻击之下，使美国瓦解，不再为超级大国，而联合会也对美国发动了全面进攻，玩家扮演美国士兵洛根，与兄弟Hesh(碎甲弹)一同，抵御联合会的攻击，在执行任务的过程中，两人结识了美特种部队“幽灵”，并且和幽灵小队一道前去营一名被俘的幽灵小队成员Ajax,然而，他们没能成功，Ajax惨死在敌人手下，而折磨他的，是《使命召唤：幽灵》的最终BOSS，最大的顶级反派最终极BOSS“美国幽灵小队前任队长—Rorke”。